隨著全球各大藥廠新冠疫苗進入三期臨床，我們不僅關注新冠疫苗是否最終會研發成功，也關心它們的價格和供應量問題。8月18日，中國醫藥集團有限公司董事長稱，新冠滅活疫苗上市后，價格不會很高，預計幾百塊錢一針。如果打兩針的話，價格應在1000塊錢以內。本文作者為美國知名藥企研發人員，據他推測，目前美國的訂單基本體現了新冠疫苗的定價，幾家跨國藥企的新冠疫苗價格遠低于這一數字，從8美元至40美元不等(兩針疫苗的價格)。

該研發人員指出，至于疫苗供應量問題，也基本上把持在美國和歐洲大藥廠手里。如果現有的疫苗最后均能研發成功，中國的疫苗公司在供應量上恐難以與之競爭，供應量不足將會制約其成為國際公共品。

關于新冠疫苗，近期最重磅的消息，無疑是俄羅斯 “批準” 了本國 Gamaleya 研究所開發的一款疫苗。之所以打引號，是因為這個 “批準” 還是有相當大的限制。比如僅限于少數易感人群使用，包括醫護人員和老人。官方釋放的消息也比較模糊。有官員表示計劃在十月進行大規模接種，但俄衛生部為該疫苗簽發的 “注冊證書” 要求在大規模接種前必須先進行大型臨床試驗。

目前，該疫苗目僅完成了一期和二期試驗，規模也只有76人。三期于本月才剛剛開始，在十月前完成的可能性不大。

但這并不妨礙普京高調宣布俄羅斯已經“注冊”了全球第一款新冠疫苗。他甚至透露自己的一個女兒已經接種。另外值得一提的是，這款疫苗名為 “史普尼克五號” (Sputnik V) 。要知道，前蘇聯送上太空的第一顆人造衛星叫作史普尼克一號。由此可見俄羅斯對這款疫苗寄予的厚望。

這并不是全球第一款獲得 “有限批準” 的新冠疫苗

其實嚴格來講，。早在六月底，中國的康希諾公司就發布公告稱，其與軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所聯合開發的新冠疫苗已獲得中央軍委后勤保障部衛生局頒發的軍隊特需藥品批件，有效期1年，僅限軍隊內部使用，未經批準，不得擴大接種范圍。

除此之外，中國還有一款新冠疫苗在臨床試驗之外獲得了使用。這款疫苗由國藥集團武漢生物制品研究所開發。部分大型國有企業的員工在赴境外出差前，可以自愿選擇注射。國藥集團內部也有數百名員工自愿接種，包括董事長劉敬楨。 “我打了兩針，沒啥不良反應。” 他近日對外表示。

這些非常規使用自然伴隨著爭議。人們更加期待的，仍然是通過嚴格的臨床試驗對這些疫苗進行安全性和有效性的檢驗。國藥集團的疫苗已經于七月開始了三期臨床試驗。地點選在阿聯酋，規模1萬5千人。劉敬楨稱三個月可以完成試驗，并樂觀地表示年底應該可以上市。康希諾的三期試驗則在幾天前剛剛啟動，計劃在俄羅斯、沙特、智利和巴西招募4萬志愿者。這些試驗均在國外進行，是因為疫情在中國得到有效控制， 國內已不具備驗證疫苗有效性的客觀環境。

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全球各大藥廠都在磨礪寶劍，屠戮病毒

新冠疫苗的開發萬眾矚目，各國的團隊都在爭分奪秒。目前，全球有上百個新冠疫苗項目在進行臨床前的開發工作，而已經進入臨床試驗的也有近三十家。都有哪些?我們來看一下。

可以看到，三期臨床已經開始的有7家，計劃于今年開始的還有9家。按照這個形勢，從今年第四季度開始，應該陸續會有結果出來。

不論成敗，在常常需要十幾年投入的疫苗開發領域，這都是前所未有的速度。參與到這場大戰中來的各方，之前都有過多次開發類似疫苗的經驗，在疫苗的設計、生產以及安全性驗證方面有著豐富的經驗。

疫苗開發的思路，簡單說就是讓免疫細胞跟病毒確認一下眼神，以后病毒真的找上門來的時候免疫系統能夠一眼看出對的人，手起刀落，不給病毒任何纏綿的機會。

最直接也最傳統的方式是在實驗室把病毒培養出來再暴打一頓，直到其失去戰斗力，然后把這些滅活病毒拖到免疫細胞面前。其他的方式就不需要用到新冠病毒，也不用這么暴力，只是讓免疫細胞看看病毒的武器裝備。新冠病毒被科學家盯上的裝備就是它表面的S蛋白 (刺突蛋白) ，是它攻入細胞的關鍵，相當于攻城的云梯。免疫細胞熟悉了疫苗送來的云梯，做好準備，下次見到新冠病毒帶著云梯過來就知道怎么應對了。

這個S蛋白可以用基因重組技術直接在實驗室里造出來，做成蛋白疫苗。該技術很成熟，通常是大量培養裝載了S蛋白基因的細胞，讓它們生產出S蛋白。但是上表中有兩家公司別具特色，不培養細胞，而是種煙草，從轉基因煙草的葉子里提取S蛋白。它們分別是美國的 Kentucky Bioprocessing 和加拿大的 Medicago。

前者是生產555和登喜路香煙的老牌煙草公司英美煙草的子公司，是2014年被收購進來的，當年曾做過埃博拉疫苗的開發。據說當地煙農特別有干勁，有一種原來煙草也能有益健康的自豪感。

同是種煙草，Medicago 跟 Kentucky Bioprocessing 還不太一樣。Medicago 的煙草除了S蛋白基因外還加了其他零件，能直接組裝成一種類病毒顆粒 (virus-like particle) ，相當于扛著云梯的假人，沒有攻擊性，只是模仿敵人的樣子。

上表中列出的蛋白疫苗多數伴有一個 “佐劑” (adjuvant) 。這是因為裸露在外的蛋白就像沒有沒有妥善運輸的云梯，可能碰撞變形，影響辨認。佐劑就像給免疫細胞帶來的興奮劑，讓免疫系統打起精神，仔細觀察，增強免疫反應，所以備受免疫選手的喜愛。而且有了這個興奮劑，每針所需的疫苗劑量也可以大大降低。你可能注意到表中有一家美國公司出鏡率很高，叫做 Dynavax。這家公司就有一款很火爆的佐劑，之前已經成功用在了他們的乙肝疫苗中，故而此次吸引了多家公司與其合作。

S蛋白基因還可以裝進其它已被馴服的病毒，比如低毒性的流感或麻疹病毒，讓這些投降的敵軍造出云梯然后扛著去給免疫細胞做陪練。五月份，默克 (Merck) 買下一家維也納公司 Themis，獲得了一款用低毒性麻疹病毒做的新冠疫苗，并將于近期開始一期試驗。

以上說的方法，都是在體外把S蛋白造好了再以各種形式注射進人體，是傳統的疫苗開發手段。近些年興起的一些新技術，則可以把S蛋白的基因送進人體，鼓勵人體細胞自己動手，制造出S蛋白來訓練免疫細胞。

這個制造云梯的重要情報，可以讓腺病毒送進去。腺病毒就像一條訓練有素的警犬，把情報含在嘴里直奔細胞指揮部，丟下情報，完成任務。

幾年前，康希諾公司用腺病毒技術成功開發了埃博拉疫苗，相當于已經有了一條聽話的警犬。這次做的新冠疫苗，就是把警犬嘴里的情報換成新冠病毒S蛋白的基因，干脆利落，所以才能成為最早開始臨床試驗的疫苗之一。

要是沒有這么一條警犬，那就玩 “漂流瓶” 吧，把S蛋白的基因以核酸的形式漂進去。核酸疫苗分兩種：一種是DNA，一種是信使RNA。前者就像把情報刻在光盤里，不容易壞，但是要先送到總部才能把制造云梯的圖紙打印出來。后者則相當于已經打印好的圖紙，雖然有缺點，比如說沒有光盤皮實，不好存放，但好歹不用繞道去總部，直接就能送進車間指導云梯的生產。

這次的新冠疫苗大戰，信使RNA技術大放異彩，向全世界宣示了天下武功，唯快不破的道理。故有人稱信使RNA技術就是為今天而生的。美國的 Moderna 就是依靠其成熟的信使RNA技術，將其新冠疫苗率先送入了臨床試驗。

需要指出的是，核酸疫苗是以上疫苗中唯一沒有獲批上市先例的類型。這次能否打破零的記錄，我們拭目以待。

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新冠疫苗已被各國當成救命 “武器” 了

除了疫苗能否獲批上市，很多企業已經開始思考另一個問題，如何實現足夠的產能?

據蓋茨基金會估計，要達到全球的群體免疫，至少需要100億劑新冠疫苗。那么這有可能嗎?以上任何疫苗獲批上市最樂觀的估計是今年底，而大規模的生產則至少要到明年。部分企業透露了他們計劃達到的2021年全年產能，如下表所示。

把以上13家預計的2021產能加起來，是102.5億劑，剛好達到蓋茨基金會估計的需求量。

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不過，看到這些數字的時候要明白幾點：不是所有13家都一定能獲批上市;當然，除這13家以外的其他企業也有可能獲批，只是他們還沒透露自己的預計產能;預計產能不代表就能實現;實現了不代表人人有份。

可以想象，一旦有疫苗獲得成功，必將享有石油和天然氣一般的地位。2009年甲流在美國等地肆虐的時候，法國賽諾菲 (Sanofi) 的疫苗就被優先出售給對法國有最切身利益的國家，此外還有各種勢力對疫苗虎視眈眈，以至于賽諾菲的工廠大門需要有憲兵把守。

甲流疫苗的開發難度相對小一些，從研發到上市只用了五個月，尚且能有如此的 “戰略地位”，新冠疫苗就更別提了。不久前，美國的疫苗熱門公司 Moderna 將公司總部的標志蓋住了，也拆除了疫苗生產基地外的標志，讓外界不禁猜測是否也是出于 “安全考慮”。

目前各國都是本能地實施 “本國優先” 計劃，為自己的國民預訂足夠多的疫苗。

雖然疫苗尚在臨床試驗階段，各個國家已經開始了大量預訂。顯而易見，大部分疫苗開發企業都來自發達國家。這些國家的政府已經通過巨額研發資助和預訂款提前鎖定了本國的疫苗供應。

以美國為例，其政府于四月啟動 “超光速行動” (Operation Warp Speed) ，意欲在2020年底獲得至少3億劑新冠疫苗。通過下撥近90億美元，美政府從本國和英法企業預訂了8億劑疫苗。

默克的 CEO Kenneth Frazier對這一計劃表示了擔憂。他認為美國政府在夸大疫苗能在今年底獲得成功的可能性，會造成 “極為有害” 的影響。他同時呼吁要讓疫苗惠及全球，避免 “過激民族主義” 作祟。

英國的阿斯利康(AstraZeneca)也表示其疫苗將優先供應本國。德法意荷四國為保障自家供應，發起 “疫苗聯盟”，押寶阿斯利康，并鼓勵其他歐洲國家加入。而賽諾菲雖是法國企業，但其在美國的分部所生產的疫苗將用于優先滿足美國的訂單。面對法國方面的不滿，賽諾菲 CEO Paul Hudson 表示，美國政府投下巨資，是和企業共同承擔風險，理應獲得這批疫苗的優先權。他更是進一步指出中美都在鼎力支持本國企業開發疫苗，兩國國民必將先期獲得接種機會，相比之下，歐洲各國政府是不是應該更努力一些。

公平地講，歐盟確實做出了很大的努力。五月初，由德法牽頭，歐盟組織了一場特殊的籌款會，籌得近70億歐元，用于資助全球范圍內的新冠治療和疫苗開發。約40個國家參與，包括部分歐洲國家和中國、日本、沙特等國。這項計劃不為任何國家提供優先權，而是旨在讓世界各國平等受益。

目前來看，對于大部分國家而言，如果不能自己開發疫苗的話，要么付錢買，要么與國外藥企合作生產，以產能換疫苗。比如墨西哥和阿根廷就與阿斯利康達成協議，將生產多達2億5千萬劑疫苗以供應整個拉丁美洲。也有的國家用臨床換疫苗。

中國的科興正在巴西開展三期臨床，將有9000醫護人員參與，由位于圣保羅的 Butantan 研究所負責。按照雙方協議，科興承諾向巴西提供6千萬劑疫苗和在巴西境內生產的許可。一方是國內沒有了進行臨床試驗的疫情環境，一方是沒有疫苗，這項協議是雙贏。

很多國家可能還需要依賴國際組織的幫助，比如由世界衛生組織 (WHO) 、全球疫苗免疫聯盟 (Gavi) 和流行病防范創新聯盟 (CEPI) 共同發起的 COVID-19 全球疫苗設施 (COVAX設施) 。該計劃將致力于讓新冠疫苗覆蓋全球20%人口。世衛組織總干事譚德賽近日致信各成員國呼吁放下 “疫苗民族主義”，積極加入 COVAX。

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新冠疫苗的價格可能沒有想象那么貴

新冠疫苗的價格也是很多人關心的問題。外界認為美國的訂單基本體現了目前新冠疫苗的定價。上表中列出的美國投資額中，Moderna 和強生 (Johnson & Johnson) 收到的資金包括研發資助和疫苗預訂款，剔除研發資助，僅從預訂款來算的話，兩家的疫苗分別是平均15美元和10美元一針。另外四家收到的錢則全部用作疫苗預定，所以算下來平均一針的價格分別是，輝瑞 (Pfizer) 19.5美元，Novavax 16.6美元，賽諾菲21美元，阿斯利康4美元。需要注意的是，有的疫苗需要打不止一針。比如輝瑞的疫苗就需要兩針，花費39美元。

阿斯利康的疫苗雖然也要兩針，但是不難看出它仍然是目前最便宜的。這家英國藥企宣布若其新冠疫苗獲批，將不追求盈利。目前已有多個國家與其簽下訂單或合作協議，遍及全球。中國的康泰生物也在不久前與阿斯利康達成協議，為其生產面向中國內地的新冠疫苗。

中國目前只有國藥集團透露了新冠疫苗的定價方向。國藥集團董事長劉敬楨近日對光明日報介紹，“滅活疫苗上市后，價格不會很高，預計幾百塊錢一針。如果打兩針的話，價格應在1000塊錢以內。”

相比美國政府的平均預購價，這一價格高出不少。雖然劉敬楨強調不是人人都有必要打，仍有不少人直呼意外。

當然，不同國家的疫苗價格可能不具有可比性，而且和當年的甲流疫苗一樣，新冠疫苗的國際流通也絕不完全只受經濟規律支配。雖然中美均走在疫苗開發前列，但目前的中美局勢讓人很難想象雙方有購買對方疫苗的意愿。

另一個例子是，在俄羅斯爭議性地 “批準” 其新冠疫苗后，雖然已有越南等國迫不及待地下了訂單，但是歐美國家均對此不屑一顧。俄方有官員透露，他們 “史無前例” 地主動向美國提出合作，遭到美方拒絕。該官員將其歸咎于美方的不信任。

這是一場高強度的競賽，無論盈利與否，一旦哪家藥企的疫苗成功上市，相信都會給他們帶來巨大的回報。所有選手都在壓力和風險中奮力前行。市場對他們的期望，也已經充分反映在了股市中。多家藥企的股票節節攀升，而兩周前中國的康希諾和德國 CureVac 的先后上市，更是為這場競賽加高了籌碼。

加繆在《鼠疫》里說，“必須以這種或那種方式進行斗爭，絕不能跪下求饒…… 只有一種方法，就是同鼠疫搏斗。這個真理并不值得贊揚，這只是順理成章的事。”

從新冠病毒的身份被中國科學家揭曉的那一刻起，疫苗開發的號角就在多個國家同時吹響了。半年多過去，加入戰場的隊伍越來越多。沒有人知道戰鼓什么時候可以停歇，我們只知道，手握現代生物醫學技術的武器，在這個看不見的敵人面前，可以比以往任何一次戰斗更主動和有力。

關鍵詞： 新冠疫苗 上市